Введение
Противовирусная терапия сформировалась как самостоятельное направление фармакологии относительно недавно – первые эффективные препараты появились лишь во второй половине XX века, тогда как антибактериальные средства развивались на несколько десятилетий раньше. Причина такого отставания кроется в самой природе вируса: он не обладает собственным метаболизмом, встраивается в клеточные процессы хозяина, и создать препарат, поражающий возбудитель без вреда для самой клетки, оказалось задачей значительно более сложной, чем борьба с бактериями. Сегодня ситуация иная. В арсенале клинициста находятся десятки молекул, воздействующих на разные этапы вирусного цикла – от блокаторов проникновения до ингибиторов полимераз; при этом регистрация новых препаратов в Российской Федерации регулируется Федеральным законом от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» [1], а перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов регулярно пересматривается Правительством страны [2].
Актуальность обращения к теме противовирусных средств определяется несколькими обстоятельствами одновременно. Во-первых, эпидемиологическая нагрузка вирусных инфекций остается высокой: герпесвирусные заболевания практически повсеместны среди взрослого населения, вирусные гепатиты В и С продолжают регистрироваться тысячами случаев ежегодно, а ВИЧ-инфекция сохраняет статус хронического заболевания, требующего пожизненной терапии. Во-вторых, устойчивость вирусов к применяемым схемам лечения из теоретической проблемы превратилась в практическую: исследование распространенности лекарственной устойчивости к антиретровирусной терапии, проведенное в Республике Мордовия, зафиксировало значимую долю мутантных штаммов у пациентов с опытом предшествующего лечения [7]. В-третьих, в отечественной фармакологии сложилось самостоятельное направление, связанное с разработкой индукторов интерферона – направление, которое заслуживает отдельного рассмотрения, поскольку плохо представлено в зарубежных обзорах и при этом активно применяется в российской клинической практике.
Цель работы – систематизировать знания о биологических основах действия противовирусных препаратов, их классификации и клиническом применении, а также обозначить ключевые проблемы, с которыми сталкивается современная противовирусная терапия в России.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
– раскрыть биологические особенности вирусов, определяющие возможности и ограничения лекарственного воздействия на них;
– систематизировать противовирусные препараты по механизму действия и соотнести классификационные группы с конкретными молекулами;
– проанализировать специфику терапии герпесвирусных и цитомегаловирусной инфекций;
– охарактеризовать особенности применения антиретровирусных средств и препаратов против вирусных гепатитов;
– изучить российский опыт разработки и клинического применения индукторов интерферона;
– рассмотреть проблему лекарственной устойчивости вирусов и обозначить существующие подходы к ее решению.
Объектом рассмотрения выступает система лекарственных средств, применяемых для лечения вирусных инфекций человека; предметом – механизмы их действия, классификационные характеристики и клинико-фармакологические особенности применения в условиях российской системы здравоохранения.
Методологическую основу работы составили анализ научной литературы, систематизация данных клинической фармакологии и вирусологии, а также сравнительный метод, использованный при сопоставлении препаратов разных групп по эффективности, биодоступности и профилю устойчивости. Источниковую базу составили специализированные учебники по клинической фармакологии и медицинской микробиологии [4, 5], справочное издание по антивирусным препаратам [3], статьи из профильных периодических изданий – «Антибиотики и Химиотерапия», «РМЖ. Медицинское обозрение», «Инфекция и иммунитет», «ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии», «Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение» [6-11], а также нормативные акты и данные Государственного реестра лекарственных средств [1, 2, 12].
Структура работы отражает логику движения от общего к частному: начав с биологических основ вирусной репликации, изложение переходит к классификации препаратов, затем – к конкретным нозологическим группам (герпесвирусные инфекции, ВИЧ, гепатиты), после чего отдельное внимание уделяется отечественной специфике – индукторам интерферона, и завершается анализ проблемой устойчивости, которая объединяет все предшествующие разделы в единую практическую плоскость.
1. Биологические особенности вирусов как мишеней для лекарственной терапии
Вирус устроен иначе, чем любой другой возбудитель инфекционного заболевания: он не клетка, а комплекс нуклеиновой кислоты и белковой оболочки, лишенный собственных рибосом, митохондрий и систем энергообеспечения [4, с. 54]. Это обстоятельство определяет главную сложность противовирусной терапии. Бактерия, обладая собственной клеточной стенкой и метаболизмом, предоставляет фармакологу множество уникальных мишеней, отсутствующих у клетки человека; вирус же вынужден использовать ферментные системы хозяина почти на каждом этапе своего цикла, и любое вещество, блокирующее эти системы, рискует повредить и саму клетку.
Жизненный цикл вируса принято разделять на несколько стадий, каждая из которых теоретически может служить точкой приложения лекарственного вещества: адсорбция на поверхности клетки, пенетрация (проникновение), депротеинизация (высвобождение генетического материала), репликация нуклеиновой кислоты, синтез вирусных белков, сборка новых вирионов и, наконец, их выход из клетки [4, с. 61-63]. Чем ближе стадия к процессам, специфичным именно для вируса, тем выше избирательность возможного препарата; чем ближе к общеклеточным механизмам – тем выше риск токсичности. Собственно в этом балансе и заключена вся сложность рациональной разработки противовирусных средств.
Принципиальное различие между ДНК- и РНК-содержащими вирусами имеет прямое клиническое значе
…
