ВКР (Диплом)
Анализ роли полиморфных локусов генов микроРНК в формирование предрасположенности к развитию язвенной болезни
Настоящее исследование посвящено изучению молекулярно-генетических основ этиопатогенеза язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в контексте российской популяции, с особым акцентом на эпигенетические регуляторы — микроРНК. В работе проводится детальный анализ влияния однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в локусах генов микроРНК на риск возникновения и характер течения данной патологии, что опирается на фундаментальные разработки отечественных школ медицинской генетики и гастроэнтерологии, в частности, на труды И.В. Маева и последователей школы В.Н. Лазарева. Диссертант исследует биогенез микроРНК и их участие в модуляции воспалительного ответа при воздействии Helicobacter pylori, используя современные биоинформатические методы и данные молекулярно-эпидемиологических исследований, проведенных в ведущих академических центрах России. Особое внимание уделяется геногеографической специфике распределения аллелей среди жителей различных регионов РФ, что позволяет выявить уникальные генетические маркеры, ассоциированные с предрасположенностью к деструктивным поражениям слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
В качестве результата исследования представлена прогностическая классификационная модель риска развития язвенной болезни, основанная на комбинации генотипов по полиморфным локусам микроРНК, а также систематизированная сравнительная таблица частот аллелей функционально значимых SNP в основных этнических группах Российской Федерации, позволяющая персонализировать раннюю диагностику заболевания.
Несмотря на существенные успехи в эрадикации Helicobacter pylori, язвенная болезнь остается одной из наиболее социально значимых проблем в российском здравоохранении вследствие высокого риска жизнеугрожающих осложнений и хронизации процесса. Современная отечественная биомедицина переходит к парадигме прецизионной терапии, что требует глубокого понимания индивидуального генетического ландшафта пациента; при этом роль малых некодирующих РНК как ключевых медиаторов посттранскрипционной регуляции генов-мишеней, задействованных в цитопротекции и апоптозе эпителиоцитов, изучена недостаточно полно. Выявление полиморфных маркеров генов микроРНК позволит разработать эффективные алгоритмы формирования групп риска, что критически важно для снижения уровня заболеваемости среди трудоспособного населения России.
Проведение комплексного биоинформатического и молекулярно-генетического анализа полиморфных вариантов генов микроРНК для идентификации их роли в формировании индивидуальной генетической восприимчивости к язвенной болезни у жителей Российской Федерации.
1. Провести систематический обзор отечественных и зарубежных научных публикаций, посвященных механизмам участия микроРНК в регуляции гомеостаза слизистой оболочки желудка.
2. Идентифицировать перечень потенциальных генов-кандидатов микроРНК, полиморфизмы которых могут оказывать влияние на экспрессию цитокинов и факторов роста при язвенной болезни.
3. Проанализировать популяционные частоты выбранных полиморфных локусов (на примере российских баз данных геномных вариаций).
4. Оценить функциональную значимость отобранных SNP с использованием биоинформатических алгоритмов предсказания стабильности вторичной структуры пре-микроРНК.
5. Изучить ассоциации между специфическими генотипами микроРНК и клинико-морфологическими особенностями течения заболевания у российских пациентов.
6. Сформулировать научно обоснованные рекомендации по использованию генетического тестирования микроРНК в качестве дополнительного предиктивного инструмента в гастроэнтерологической практике.
- Оформление по ГОСТ
- Содержание и структура уже собраны
- Подходит как пример для своей темы
