Потенциометрический метод определения калия аспарагината в препарате «Аспаркам-L» раствора для внутривенного введения

Содержание

Введение

Глава 1. ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

1.1. Особенности лекарственной формы: растворы для парентерального введения (Требования к стерильности, апирогенности, отсутствию механических включений и точности дозирования)

1.2. Химические и фармакологические свойства калия аспарагината (Структурная формула, роль калия и аспарагиновой кислоты в метаболизме, применение препарата «Аспаркам-L»).

1.3. Методы анализа калия в фармацевтических препаратах (Пламенная фотометрия, титриметрия, гравиметрия, их преимущества и недостатки).

1.4. Теоретические основы потенциометрического метода анализа (Уравнение Нернста, классификация электродов, прямая потенциометрия и потенциометрическое титрование).

1.5. Характеристика используемого оборудования (Иономеры, pH-метры-милливольтметры, электроды сравнения).

1.6. Влияние параметров среды на результаты потенциометрического измерения (Влияние pH, ионной силы раствора и температуры на потенциал электрода).

1.7. Нормативные документы, регламентирующие анализ препарата (Государственная Фармакопея РФ (ГФ РФ), ФС на препарат «Аспаркам-L»).

Глава 2. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

2.1. Характеристика объекта исследования (Описание препарата «Аспаркам-L»: состав, производитель, серия).

2.2. Реактивы и приготовление стандартных растворов (Использование хлорида калия для калибровки, приготовление буферных растворов).

2.3. Подготовка пробы препарата к анализу (Разведение раствора для инъекций до необходимых концентраций).

2.4. Методика проведения потенциометрического определения (Описание процедуры калибровки электрода и измерения ЭДС в исследуемых пробах).

Глава 3. Охрана труда и промышленная безопасность

3.1. Охрана труда и промышленная безопасность в химической лаборатории

Заключение

Список использованной литературы

ВЫПУСКНАЯ КВАЛИФИКАЦИОННАЯ РАБОТА

Потенциометрический метод определения калия аспарагината в препарате «Аспаркам-L» раствора для внутривенного введения

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы выпускной квалификационной работы обусловлена стратегической важностью обеспечения качества и безопасности лекарственных средств в Российской Федерации, что закреплено Федеральным законом от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств». Препараты для парентерального введения, к которым относится «Аспаркам-L», предъявляют особые требования к аналитическому контролю, поскольку они поступают непосредственно в кровеносное русло, минуя естественные барьеры организма. Калия аспарагинат входит в состав кардиопротекторных препаратов, применяемых для коррекции электролитного баланса при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, которые занимают лидирующую позицию в структуре заболеваемости и смертности населения России. Внедрение точных, воспроизводимых и экономически целесообразных методов аналитического контроля содержания действующего вещества в парентеральных растворах представляет собой важнейшую задачу химико-аналитических лабораторий фармацевтических предприятий и центров контроля качества лекарственных средств.

Потенциометрический метод анализа основан на измерении электродвижущей силы электрохимической системы, что позволяет определять концентрацию ионов калия в растворе без сложной пробоподготовки, разрушения пробы и применения токсичных реагентов. Метод обладает высокой селективностью при использовании ионоселективных электродов, низкими пределами обнаружения, широким диапазоном определяемых концентраций и возможностью автоматизации анализа. Государственная Фармакопея Российской Федерации XIV издания включает потенциометрические методики определения различных ионов в лекарственных препаратах, что подтверждает признание данного метода в фармацевтическом анализе. Разработка и валидация методики потенциометрического определения калия аспарагината в растворе «Аспаркам-L» позволит обеспечить контроль качества препарата на всех этапах производственного цикла и при проведении выборочного контроля в региональных лабораториях Росздравнадзора.

Степень разработанности проблемы в отечественной научной и технической литературе свидетельствует о постоянном совершенствовании аналитических подходов к контролю качества фармацевтических препаратов. Работы российских исследователей из РХТУ им. Д.И. Менделеева, Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова, Санкт-Петербургского государственного химико-фармацевтического университета посвящены развитию потенциометрических методов анализа лекарственных веществ. Исследованы возможности применения ионоселективных электродов для определения калия, натрия, кальция и магния в различных биологических и фармацевтических объектах. Вместе с тем, специфика анализа препаратов калия аспарагината требует учета влияния органической составляющей соли на потенциал электрода, оптимизации условий измерения и разработки метрологически аттестованной методики измерений в соответствии с требованиями ГОСТ Р ИСО 5725.

Цель выпускной квалификационной работы заключается в разработке методики потенциометрического определения калия аспарагината в препарате «Аспаркам-L» раствор для внутривенного введения и оценке ее метрологических характеристик.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

• изучить теоретические основы потенциометрического метода анализа и уравнение Нернста;
• проанализировать требования к растворам для парентерального введения и химико-фармакологические свойства калия аспарагината;
• исследовать методы определения калия в фармацевтических препаратах и обосновать выбор потенциометрии;
• подобрать оптимальные условия проведения потенциометрического определения калия в растворе «Аспаркам-L»;
• провести экспериментальное определение содержания калия аспарагината в препарате с применением ионоселективного электрода;
• рассчитать метрологические характеристики разработанной методики и оценить ее соответствие требованиям аналитического контроля.

Объектом исследования является препарат «Аспаркам-L» раствор для внутривенного введения 400 мл, производимый на российских фармацевтических предприятиях в соответствии с требованиями надлежащей производственной практики (GMP).

Предметом исследования выступает методика потенциометрического определения содержания калия аспарагината как действующего вещества в растворе для парентерального применения.

Методологическая база исследования включает теоретические положения аналитической химии, электрохимии и фармацевтической химии. Применены инструментальные методы анализа с использованием потенциометрического оборудования, методы градуировки ионоселективных электродов, статистические методы обработки результатов измерений в соответствии с ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002 и РМГ 76-2014. Нормативная база включает Государственную Фармакопею РФ XIV издания, требования Евразийского экономического союза к лекарственным средствам, федеральные законы № 102-ФЗ «Об обеспечении единства измерений» и № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Научная новизна работы состоит в оптимизации условий потенциометрического определения калия в присутствии аспарагиновой кислоты в составе соли, выборе регулятора ионной силы раствора и установлении влияния вспомогательных компонентов препарата на потенциал калий-селективного электрода.

Теоретическая значимость заключается в расширении представлений о применимости потенциометрии в фармацевтическом анализе парентеральных лекарственных форм и особенностях электродной функции в присутствии органических анионов.

Практическая значимость работы определяется возможностью внедрения разработанной методики в химико-аналитических лабораториях фармацевтических предприятий и региональных центрах контроля качества лекарственных средств для рутинного анализа препаратов калия аспарагината.

Структура выпускной квалификационной работы включает введение, три главы осно

…